Ковтун Наталия Александровна
Ковтун Наталия Александровна
заведующий лабораторией - врач клинической лабораторной...

Использование НЕ4 для получения более полного представления о состоянии опухолевого процесса.

Рак яичников (РЯ) стабильно занимает седьмое место в структуре онкологической заболеваемости женского населения России.

Несмотря на интенсивное комбинированное лечение, у большей части больных развиваются рецидивы болезни, эффективность лечения которых зависит как от сроков их выявления, так и от степени чувствительности конкретной опухоли к цитостатикам. Использование подходящих серологических опухолеассоциированных маркеров считается адекватным лабораторным подходом для мониторинга эффективности лечения и доклинического выявления рецидивов болезни для рада локализаций. Накопленный лабораторно-клинический опыт использования СА125 при серозном РЯ показал, что с его помощью удается решить многие, но не все проблемы, связанные с ранним – доклиническим - выявлением рецидивов заболевания и оценкой эффективности лечения. Так, СА125 имеет недостаточную чувствительность (менее50%) при начальных стадиях РЯ всех гистологических типов. Кроме того, после многих курсов проведенной химиотерапии степень выраженности реакции маркера на развитие опухолевого процесса может изменяться.

Преодолеть указанные ограничения СА125 как опухолевого маркера можно путем использования его комбинации с известными маркерами. Одним из перспективных в этом плане опухолевым маркером является идентифицированный в конце прошлого века в эпителии эпидидимиса человека белок НЕ4.

НЕ4 принадлежит к семейству кислых белков сыворотки молока и был впервые идентифицирован в эпителии эпидидимиса человека. Однако в дальнейшем было показано, что этот белок в норме обнаруживается в клетках эпителия ротовой полости и верхних дыхательных путей, в эпителии женского полового тракта, в дистальных извитых канальцах почки и некоторых других тканях.

Иммуногистологические исследования показали, что сверхэкспрессия НЕ4 наблюдается в образцах ткани РЯ.

Частота превышения НЕ4 верхней границы нормы составляет при I-II стадии РЯ 73. 7%, при III- 75%, при IV- 86, 4%. Сывороточные уровни маркера также возрастают с увеличением стадии заболевания.

Уровни СА125 и НЕ4 измерены в сыворотке крови у 76 больных РЯ до начала лечения (69 – серозная аденокарцинома, 4 – эндометриоидная аденокарцинома, 1 – муцинозный рак, 2 – смешанная серозно-эндометриоидная аденокарцинома) и у 31 из них в мониторинге лечения. На момент установления диагноза 6 пациенток имели I стадию заболевания, 2 – II, 41 – III, 27 – IV. Средний возраст пациенток до начала лечения составил 53, 8 года (20–74 года). В качестве дискриминационного уровня СА125 использовали значение 35 ед/мл. Для НЕ4 применяли зависимые от возраста ДУ: моложе 40 лет – 70 пмоль/л, 40–50 лет – 100 пмоль/л, старше 50 лет – 120 пмоль/л. Всего было выполнено 653 исследования СА125 и 517 – НЕ4. Продолжительность маркерного мониторинга больных в среднем составила 25, 6 мес (18–64 мес).

Результаты. Диагностическая чувствительность двух маркеров на старте лечения была высокой: 96, 2% – у СА125 и 92, 3% – у НЕ4. Перед началом лечения медиана кратности превышения ДУ для СА125 составила 57, 9, для НЕ4 – 8, 0. После завершения первичного лечения СА125 оставался повышенным в 11, 5 % случаев, НЕ4 – в 3, 8 % случаев. На этом этапе снизилась и медиана кратности превышения ДУ: до 0, 4 – у СА125 и до 0, 6 – у НЕ4. Диагностическая чувствительность обоих маркеров при развитии рецидива оказалась ниже, чем на старте лечения. Так, при развитии рецидива СА125 был повышен лишь в 79, 5 %, а НЕ4 – в 46, 2 % случаев. Медиана кратности превышения ДУ на этом этапе составила 1, 5 у СА125 и 1, 0 у НЕ4. В 44% случаев СА125 и НЕ4 начинали повышаться в разные сроки при развитии рецидива: у 22 % пациенток СА125 возрастал на 2–4 мес раньше, чем НЕ4, и у 22%, напротив, НЕ4 реагировал раньше СА125. В 56% случаев маркеры начинали возрастать одномоментно. Коэффициент ранговой корреляции между СА125 и НЕ4 составил 0, 56 до начала лечения, снизился до 0, 06 в ремиссии и повысился до 0, 34 при доказанном рецидиве. Различия в реакции СА125 и НЕ4 в динамике опухолевого процесса при продолжительном мониторинге у ряда больных нарастали.

Выводы. Новый серологический маркер НЕ4 целесообразно использовать в сочетании с СА125 для мониторинга больных РЯ для получения более полного представления о состоянии опухолевого процесса на этапах лечения и наблюдения.

Фотогалерея статьи

15 сентября 2016 г.

Ещё больше полезной информации на нашем Телеграм-канале

Ещё статьи из категории «Наука и технологии»