Редкие генные мутации могут предотвратить болезни сердца

Согласно новому исследованию, своего рода редкая генная мутация может предотвратить болезни сердца.  Исследование показало, что редуцированные белком варианты в гене аполипопротеина B (APOB) связаны с более низким уровнем триглицеридов и холестерина ЛПНП и снижают риск ишемической болезни сердца на 72 процента.

Ориентация гена аполипопротеина B (APOB) не была протестирована в клинических испытаниях на сердечно-сосудистые исходы из-за риска развития жировой болезни печени, но мутация, встречающаяся в природе, предполагает, что она может быть эффективной.

 Согласно новому исследованию, проводимому исследователем из Школы общественного здравоохранения Бостонского университета (BUSPH), своего рода редкая генная мутация может предотвратить болезни сердца.  Опубликованное в журнале Circulation: Genomic and Precision Medicine исследование показало, что редуциванные по белку варианты в гене аполипопротеина B (APOB) связаны с более низким уровнем триглицеридов и холестерина ЛПНП и снижают риск развития ишемической болезни сердца на 72 процента.

Редуцированные белком варианты в гене APOB являются одной из причин расстройства, называемого семейной гипобеталипопротеинемией (FHBL), из-за которого организм человека производит меньше липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов, богатых триглицеридами.  Люди с FHBL обычно имеют очень низкий уровень холестерина ЛПНП, но имеют высокий риск развития ожирения печени.  «Одобренный препарат Mipomersen имитирует эффект наличия одного из этих вариантов в APOB, но из-за риска развития жировой болезни печени клинические испытания сердечно-сосудистых исходов не будут проводиться», - говорит соавтор исследования, доктор Джина  Пелосо, доцент кафедры биостатистики в BUSPH.  «Используя генетику, мы предоставили доказательства того, что влияние на этот ген может снизить риск ишемической болезни сердца».

 Исследователи секвенировали ген APOB у членов 29 японских семей с FHBL.  В восьми японских семьях были варианты с укорочением белка в APOB, и у людей с одним из этих вариантов уровни холестерина ЛПНП были на 55 мг / дл ниже, а уровни триглицеридов на 53 процента ниже, чем у людей, у которых не было варианта APOB.

 Исследователи также секвенировали ген APOB у 57 973 участников из дюжины контрольных исследований случаев ишемической болезни сердца людей с африканским, европейским и южно-азиатским происхождением, 18 442 из которых имели раннее начало ишемической болезни сердца.  Опять же, они обнаружили, что люди с этими вариантами генов APOB имели более низкие уровни холестерина ЛПНП и триглицеридов.  Только 0,038 процента людей с ишемической болезнью сердца имели  вариант APOB, в то время как 0,092 процента из них не имели ишемической болезни сердца, что указывает на то, что перенос генных вариантов в APOB снижает риск ишемической болезни сердца.

Boston University School of Medicine. "Rare gene mutations may prevent heart disease." ScienceDaily. ScienceDaily, 13 May 2019. <www.sciencedaily.com/releases/2019/05/190513123114.htm>.
Gina M. Peloso , Akihiro Nomura , Amit V. Khera , Mark Chaffin , Hong-Hee Won , Diego Ardissino , John Danesh , Heribert Schunkert , James G. Wilson , Nilesh Samani , Jeanette Erdmann , Ruth McPherson , Hugh Watkins , Danish Saleheen , Shane McCarthy , Tanya M. Teslovich , Joseph B. Leader , H. Lester Kirchner , Jaume Marrugat , Atsushi Nohara , Masaaki Kawashiri , Hayato Tada , Frederick E. Dewey , David J. Carey , Aris Baras , and Sekar Kathiresan. "Rare Protein-truncating Variants in APOB, Lower LDL-C, and Protection Against Coronary Heart Disease". Circulation: Genomic and Precision Medicine, 2019