Кардиопротекторное действие метформина при доксорубицин-индуцированной кардиомиопатии

Доксорубицин (DOX) является эффективным химиотерапевтическим средством, но его кардиотоксичность является важным клиническим ограничением.  Тем не менее, сложные молекулярные механизмы, лежащие в основе DOX-индуцированных поражений сердца, все еще не раскрыты, но известно, что они включают митохондриальную дисфункцию, окислительный стресс, перекисное окисление липидов и апоптоз.  Недавно в ряде исследований была исследована роль аутофагии в DOX-индуцированной кардиотоксичности, но до настоящего времени неясно, как DOX изменяет этот процесс и его последствия для кардиомиоцитов.

Целью  исследования было изучение возможной защитной роли метформина (МЕТ) и его влияния на аутофагию в модели DOX-индуцированной кардиотоксичности.

Методы: самок крыс Sprague-Dawley разделили на четыре группы, и животных лечили (1) носителем (контрольная группа), (2) доксорубицином (3 мг / кг каждый второй день) внутрибрюшинно (группа DOX), (3) метформином (  250 мг / кг / день) (группа MET), (4) доксорубицин + метформин (оба в вышеупомянутой дозе) (группа DOX + MET) в течение двух недель.  После последней дозы DOX готовили изолированные препараты сердца и оценивали параметры сердечной функции.  Был измерен сывороточный уровень ЛДГ, ферментов CK MB и сердечного тропонина-Т.  Для изучения степени перекисного окисления липидов был оценен уровень малонового диальдегида (MDA) в сердце.  Для наблюдения за морфологическими изменениями в ткани сердца проводили окрашивание по трихрому по Массону.  Чтобы оценить различные уровни экспрессии маркеров, связанных с аутофагией, в ткани левого желудочка, включая AMPK, беклин-1, LC3B-II и p62, был провееден Вестерн-блот анализ.

Результаты исследования показали, что МЕТ обеспечивает повышенную защиту сердца, что проявляется значительным улучшением функций сердца, значительным снижением уровня сывороточного тропонина-T, заметным снижением уровня сердечной недостаточности и значительным изменением в гистопатологических признаках.  Более того, сосредоточившись на аутофагических маркерах, исследователи обнаружили, что MET восстанавливает аутофагический процесс  и увеличивает экспрессию AMPK, которая может служить в качестве пути выживания кардиомиоцитов во время лечения DOX.

Таким образом эти результаты могут указывать на то, что введение МЕТ для пациентов, получающих DOX, будет предпочтительным лекарственным средством и может помочь уменьшить необратимые побочные эффекты DOX.

«The cardioprotective effect of Metformin on Doxorubicin-induced cardiotoxicity»

4th Global Summit on Heart Diseases

Rita Zilinyi

University of Debrecen, Hungary

ScientificTracks Abstracts: J Cardiovasc Dis Diagn