Возможная ассоциация респираторно –синцитиальной вирусной инфекции и сердечно-сосудистых заболеваний (обзор современных литературных данных).

Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) исторически известен как вызывающий респираторные заболевания у маленьких детей, но оценка его воздействия на пожилых людей становиться все более важной.  Исследования показали, что госпитализация по поводу респираторных заболеваний, вызванных RSV, осложняется сердечно-сосудистыми событиями у 14–22% взрослых пациентов, включая обострение сердечной недостаточности, острый коронарный синдром и аритмии.  Кроме того, основное сердечно-сосудистое заболевание связано с госпитализацией у 45-63% взрослых с подтвержденным RSV.  Таким образом, пациенты с сердечно-легочной болезнью имеют более высокие показатели использования медицинской помощи при заболевании, связанном с RSV, и худшими исходами.  Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, вероятно, представляют собой важную целевую группу для быстро развивающейся области вакцин против RSV.

(RSV) недооценивается медицинскими работниками, которые лечат взрослых.  На сегодняшний день исследования респираторных вирусных заболеваний у взрослых с сердечно-сосудистыми заболеваниями или подверженных риску сердечно-сосудистых заболеваний были в основном сфокусированы на гриппе . Тем не менее, появляется все больше доказательств того, что другие респираторные вирусы, особенно RSV, также являются значительными патогенами.  Поскольку сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности среди взрослых в во всем мире , важно изучить риск сердечно-сосудистых осложнений, которые были описаны после заражения RSV.  Должны быть изучены возможности для профилактики и лечения.

 Вирусология и Эпидемиология

 RSV - это одноцепочечный вирус рибонуклеиновой кислоты в семействе парамиксовирусов, впервые выделенный в 1956 году у шимпанзе с насморком, а вскоре после этого у детей с инфекциями дыхательных путей. RSV является наиболее распространенной этиологией бронхиолита, требующей необходимости  госпитализация у многих детей.  Вирус повсеместно распространен среди младенцев, заражая почти всех детей в течение первых 2 лет жизни. Однако иммунитет неполон, и повторные инфекции относительно распространены как у детей, так и у взрослых. В последнее время  RSV был признан важной причиной инфекции нижних дыхательных путей у пожилых людей и у лиц с хроническим сердечно-легочным заболеванием.

 Отличить RSV-инфекцию от гриппа или других респираторных вирусов может быть непросто, поскольку их сезонность частично совпадает, а клинические проявления сходны .  Наличие более чувствительного молекулярного тестирования на RSV значительно увеличило распознавание болезни RSV и позволило улучшить оценки влияния этого заболевания у пожилых людей.  Несколько комплексных оценок у взрослых продемонстрировали, что RSV является важным вирусным патогеном, вызывающим респираторные заболевания и требующим медицинской помощи,  аналогичной при гриппе. У пожилых людей ежегодное заболеваемость RSV в Соединенных Штатах приводит примерно  к 177 500 госпитализациям и> 1 млрд. долл. США на расходы по госпитализации.  Центры по контролю и профилактике заболеваний регулярно публикуют информацию о распространении респираторных вирусов, включая RSV, через Национальную систему эпиднадзора за респираторным и кишечным вирусом.  Данные могут быть просмотрены на национальном уровне, по регионам и штатам и включают клинические особенности.

 RSV также все чаще признается в качестве главной причины острых респираторных заболеваний у пациентов с сердечными заболеваниями в анамнезе и ассоциируется с обострениями сердечной недостаточности, аритмии и инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов как с известными заболеваниями сердечно-сосудистой системы так и без них.  Эти данные будут более подробно обсуждаться в этом обзоре.

 Предсуществующее заболевание сердца как фактор риска развития RSV

 Пациенты с основным сердечно-легочным заболеванием, по-видимому, подвержены повышенному риску симптоматической инфекции RSV.  Falsey et al.  (18) сравнили взрослых людей всех возрастов, у которых в анамнезе были болезни сердца или легких, со здоровыми пожилыми людьми и обнаружили более высокие показатели использования амбулаторной медицинской помощи при заболеваниях, связанных с РСВ (29% против 17% соответственно) и госпитализации.  Моделирующие исследования пожилых людей с сердечными и легочными заболеваниями высокого риска по сравнению с пожилыми людьми без этих факторов риска показали более высокую степень госпитализации по поводу сердечно-сосудистых и респираторных диагнозов, вызванных RSV, с 17,7 до 44,0 госпитализаций на 10 000 и 20,21 по сравнению с 5,5-10,6 госпитализациями  на 10000 соответственно .

 Было установлено, что у детей с  врожденными пороками сердца присоединение  RSV связано  с более тяжелыми исходами , включая повышенную потребность в госпитализации, более длительные сроки пребывания и более высокие показатели госпитализации в отделениях интенсивной терапии и искусственной вентиляции легких. Хотя смертность от RSV, как правило, низкая у детей в западных странах, в некоторых исследованиях сообщалось о более высоких показателях смертности у детей с врожденными пороками сердца, включая специфические диагнозы застойной сердечной недостаточности (ЗСН) и кардиомиопатии.  Исходя из этого повышенного риска госпитализации с RSV-инфекцией в этой группе, детям в возрасте до 12 месяцев с гемодинамически значимым врожденным пороком сердца рекомендуется получать профилактику RSV с помощью паливизумаба.  Было показано, что паливизумаб, моноклональное антитело к F-гликопротеину RSV, уменьшает количество госпитализаций у детей, но не изучался  у взрослых.

 Исследования показывают, что риск симптоматического заболевания и госпитализации из-за RSV у взрослых с ранее существовавшим заболеванием сердца также может быть значительным.  В многоцентровом исследовании госпитализированных пациентов с гриппоподобным заболеванием в течение трех сезонов гриппа во Франции 45% (24 из 53) субъектов с лабораторно подтвержденным RSV имели в анамнезе хроническое заболевание сердца, аналогичное 41% (231 из 559  ) пациентов с гриппом.  Аналогично, в каждом из 2 проспективных исследований с развитием острого респираторного заболевания, которое мы провели в штате Теннесси, почти половина (48,4% и 46,9%) пациентов с RSV имели сердечно-сосудистые заболевания. В канадском исследовании у 86 пациентов с лабораторно подтвержденным RSV сердечно-сосудистые заболевания были наиболее распространены  и  наблюдались у 52% пациентов.  Неудивительно, что даже более высокие показатели основного сердечно-сосудистого заболевания были отмечены в исследованиях, критерии участия в которых включали возраст пожилых людей (≥65 лет) или наличие хронической сердечно-легочной болезни в анамнезе.

В дополнение к сердечно-сосудистым заболеваниям в целом, в некоторых исследованиях также сообщалось о значительной доле основного заболевания коронарной артерии (ИБС) и ХСН, развивающегося у пациентов, пораженных RSV, особенно у тех, кто был госпитализирован из-за своей болезни.  Дункан и соавт.   оценили характеристики 26 амбулаторных больных с подтвержденным RSV и сравнили их с 32 пациентами с подтвержденным RSV, которые нуждались в госпитализации.  Они продемонстрировали значительно более высокую долю в анамнезе ХСН в стационарной группе по сравнению с амбулаторными пациентами (28% против 0% соответственно; р = 0,003) и тенденцию к большему количеству ИБС в стационарной, чем в амбулаторной группе (  25% против 8% соответственно; р = 0,16).

 Аналогичные показатели ИБС (28%) и ХСН (21%) наблюдались в исследовании 57 пациентов, госпитализированных с пневмонией из-за RSV.  Доуэлл и соавт.  пытались определить этиологию у взрослых, госпитализированных с внебольничной пневмонией, с использованием сывороточных антител острой и выздоравливающей фазы к RSV (≥4-кратное повышение титра IgG), гриппу, легионелле, микоплазме и Chlamydia pneumoniae, а также крови или  культуры плевральной жидкости для типичных бактерий.  Пациенты с RSV значительно чаще страдали  ХСН в анамнезе, чем пациенты с гриппом (21% против 5%; p ≤ 0,01), и несколько чаще имели ХСН, чем пациенты с атипичной или типичной бактериальной пневмонией (  21% против 12% для каждого; 0,05 <р <0,2).  Также была тенденция к более скрытой ИБС в группе RSV по сравнению с пациентами с типичной бактериальной пневмонией (28% против 15%; 0,05 <р <0,2) и пациентами с атипичной пневмонией (28% против 18%; 0,05).  <р <0,2) (14).  Как и в случае с общим заболеванием сердца, в исследовании амбулаторных больных и пациентов с высоким риском (возраст ≥65 лет или хроническая сердечно-легочная болезнь), госпитализированных с RSV, наблюдались еще более высокие показатели основного ИБС, у 43% пациентов с ИБС и 52%  с ИБС в госпитализированной группе.

 Были некоторые исследования, в которых сообщалось о более низких показателях ХСН у пациентов с RSV, но они были преимущественно в амбулаторных популяциях.  Сундарам и др.  сообщили об истории ХСН только у 3,9% из 204 пациентов с РСВ (91,7% из них были амбулаторными), хотя их определение ХСН, основанное на кодах Международной классификации болезней - девятая ревизия в предыдущем году,  возможно, недооценили истинную распространенность.  В своем последующем анализе пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) Mehta et al.  обнаружили, что 14,3% (6 из 42) (в основном негоспитализированных) пациентов с RSV имели в анамнезе ХСН, по сравнению с фоновой частотой ХСН 5% в общей популяции ХОБЛ.  В двухфакторном анализе у пациентов с ХОБЛ, у которых также был ХСН в анамнезе, вероятность развития симптоматической болезни RSV  была значительно выше, чем у пациентов без ХСН (отношение шансов [ИЛИ]: 4,16; р = 0,01).

 Существующие ранее сердечно-сосудистые заболевания могут быть связаны не только с повышенным риском симптоматической инфекции RSV, но также могут быть связаны с более высокими показателями использования медицинской помощи и худшими исходами при заболеваниях, связанных с RSV.  В ранее описанном исследовании Duncan et al. , модель множественной логистической регрессии определила предсуществующее заболевание сердца (ИБС, ХСН или оба) в качестве независимого предиктора необходимости госпитализации (ОШ: 7,5; р = 0,01).  В исследовании 1485 пациентов, госпитализированных с острыми респираторными заболеваниями вследствие RSV, McCracken et al.   обнаружили, что у пациентов с основным сердечно-сосудистым заболеванием (скорректированный ОШ: 4,1; 95% доверительный интервал [ДИ]: 1,9–8,8) отмечался более  тяжелый исход в больнице (определяемый как поступление в отделение интенсивной терапии, искусственная вентиляция легких или смерть), хотя в это исследование были включены как дети, так и взрослые.  Дополнительные исследования были бы полезны для дальнейшего изучения этих потенциальных ассоциаций, поскольку пациенты с сердечными заболеваниями могут представлять важную целевую группу для будущей вакцины против RSV, других стратегий профилактики и противовирусного лечения RSV.

Сердечно-сосудистые исходы после острых респираторных заболеваний, в том числе RSV

 Сообщалось, что предшествующая респираторная вирусная инфекция предрасполагает к повреждению миокарда в течение многих лет.  Эпидемиологические исследования 1970–1980-х годов показали увеличение смертности от ишемической болезни сердца, которая временно коррелировала с сезоном гриппа. В 1980-х и 1990-х годах исследования типа «случай-контроль» показали, что у пациентов  с острым инфарктом миокарда предшествующие острые респираторные инфекции встречались значительно чаще, чем контрольные субъекты без инфаркта миокарда. Большая серия случаев в Соединенном Королевстве продемонстрировала более высокий риск возникновения острого и рецидивирующего инфаркта миокарда и инсульта у  пациентов после недавних симптомов инфекции дыхательных путей (любой этиологии) по сравнению с бессимптомными периодами.  Наибольший риск был выявлен в первые 3 дня после постановки диагноза респираторной инфекции (коэффициент заболеваемости для ИМ в первый раз: 4,95; коэффициент заболеваемости для повторного ИМ: 3,14; коэффициент заболеваемости для первого инсульта: 3,19), хотя некоторый повышенный риск сохранялся в течение 90 дней после заражения .

 Хотя большая часть литературы была посвящена гриппу, другие заболевания дыхательных путей, включая RSV, также были связаны с сердечно-сосудистыми осложнениями.  Осложнения со стороны сердца после инфекции RSV регистрировались с 1970-х годов, в том числе описывается пример у 23-летнего мужчины с алкогольной кардиомиопатией в анамнезе, который перенес  обострение ХСН в условиях RSV.  У детей с RSV также сообщалось о сердечно-сосудистых осложнениях, включая миокардит, выпот в перикарде, дисфункция правого и левого желудочка, желудочковая тахикардия, наджелудочковая тахикардия и блокада сердца . Исследование 22 детей, поступивших в педиатрическое отделение интенсивной терапии с RSV, показало, что у 54,5% были повышенные уровни тропонина I во время их поступления, и что средний уровень тропонина был значительно выше в  случаи RSV по сравнению с 11 детьми, госпитализированными с лихорадочными заболеваниями, не вызваны RSV (0,55 против 0,03; р <0,001).  Среди случаев RSV 22,7% имели значительную нестабильность сердечно-сосудистой системы, требующую инотропной поддержки, и пиковые уровни тропонина были значительно выше у пациентов, инфицированных RSV (p = 0,0001), что позволяет предположить, что RSV-инфекция была связана с клинически значимым повреждением миокарда.  Подобные исследования не проводились у взрослых с RSV.

 Предполагается, что, подобно другим вирусным и бактериальным патогенам, RSV-инфекция связана с развитием атеросклероза и повышенным риском развития инфаркта миокарда через длительные или рецидивирующие воспалительные реакции или дестабилизацию бляшек, как обсуждалось впоследствии.  Исследование «случай-контроль», в котором приняли участие 102 стационарных пациента с впервые возникшим острым ИМ и 150 пациентов с амбулаторным контролем без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе, показало, что у пациентов с ИМ чаще, чем у контрольных пациентов, обнаруживаются положительные сывороточные IgG-антитела к RSV, цитомегаловирусу, вирусам простого герпеса 1  и 2, аденовирус и Chlamydia pneumoniae.  После поправки на курение, гипертонию, сахарный диабет, ожирение, С-реактивный белок, холестерин и другие перечисленные инфекционные агенты присутствие антител к RSV оставалось в высокой степени связанным с острым ИМ (скорректированное ОШ: 11,1; р <0,001),  Сывороточный RSV IgG измерялся только однократно в этом исследовании, и авторы признали, что временная связь RSV и острого ИМ не может быть оценена с помощью этого дизайна исследования.

 В последние годы во время RSV-инфекции были зарегистрированы документированные сердечно-сосудистые осложнения, особенно обострения ХСН.  В более раннем исследовании пожилых людей, поступивших с острыми сердечно-легочными заболеваниями или гриппоподобным заболеванием, Falsey et al.  обнаружили, что 20% из тех, кто недавно перенес RSV-инфекцию, имели основной диагноз ХСН.  В этой популяции с RSV был высокий уровень основного заболевания сердца (63%).Это исследование также продемонстрировало более высокий уровень смертности у пациентов с RSV (серопозитивный) по сравнению с пациентами с острыми сердечно-легочными заболеваниями, не вызванными RSV или гриппом (8,4% против 1,6%; p = 0,01) (13).  Другое исследование Falsey et al.  взрослых в возрасте ≥65 лет или с хроническими сердечно-легочными заболеваниями обнаружили, что у 13% пациентов, госпитализированных с RSV, были обнаружены признаки ХСН (застоя в легких)  на рентгенограмме грудной клетки, по сравнению с 10% госпитализированных с гриппом.  В этом исследовании подчеркивалось, что RSV является важным патогеном в этой популяции, по оценкам, 5,4% всех госпитализаций с ХСН в течение респираторного вирусного сезона были связаны с инфекцией RSV.  В недавнем французском исследовании, описанном ранее, острая сердечная недостаточность усложнила пребывание в больнице 19% пациентов с RSV, по сравнению с 13% пациентов, госпитализированных с гриппоподобным заболеванием, не вызванным RSV (p = 0,21).

В трех ретроспективных когортных исследованиях, опубликованных в последние годы, был оценен более широкий спектр сердечно-сосудистых осложнений RSV-инфекции, включая острые коронарные синдромы и аритмии, в дополнение к обострениям ХСН.  Андерсон и соавт.  (показали, что сердечно-сосудистые осложнения (сердечная недостаточность, мерцательная аритмия, острое коронарное событие) имели место у 19,4% иммунокомпетентных взрослых (от 18 до 65 лет) с RSV-инфекцией, а также у 21,3% иммунокомпетентных пожилых (> 65 лет от  возраст) и 25,6% пациентов с ХОБЛ.  Аналогично высокий показатель наблюдался в канадском исследовании Volling et al.  (12): 22% пациентов, госпитализированных с инфекцией RSV, испытывают сердечно-сосудистые осложнения, в том числе 14% с обострением ХСН, 8% с новой аритмией, 2% с инсультом и 1% с ИМ;  52% пациентов в этом исследовании имели историю болезни сердца в прошлом.  Ли и соавт.  (68) провели большой многоцентровый обзор 607 пациентов, госпитализированных с RSV в Гонконге, и обнаружили, что у 14,3% взрослых были сердечно-сосудистые осложнения, аналогично 13,3% из 547 пациентов с гриппом (р = 0,653).

 Сердечно-сосудистые осложнения RSV также могут быть связаны с повышенной смертностью и использованием медицинской помощи у госпитализированных пациентов.  В вышеупомянутом исследовании Lee et al. , острое сердечно-сосудистое событие было прямой причиной смертности у 16,7% из 72 пациентов с RSV, которые умерли в течение 60 дней после поступления.  В модели пропорциональных рисков Кокса наличие сердечно-сосудистых осложнений было связано с повышенным риском смерти (скорректированное отношение рисков: 1,71; р = 0,063).  Дополнительные исследования будут полезны для дальнейшей оценки частоты и последствий сердечно-сосудистых осложнений, связанных с RSV.

 В дополнение к сердечно-сосудистым осложнениям, продемонстрированным в предыдущих исследованиях лабораторно подтвержденного RSV, дополнительные косвенные доказательства сердечных осложнений RSV, вероятно, присутствуют в исследованиях гриппоподобного заболевания (ГПП), которые недавно были обобщены в систематическом обзоре и двух  мета-анализах.  Барнс и соавт.   в мета-анализе 10 исследований «случай-контроль» обнаружили, что случаи с острым ИМ имели повышенный риск (общий ОШ: 2,01; 95% ДИ: от 1,47 до 2,76; р = 0,000) от недавнего гриппа  инфекция, ИЛИ или РТИ по сравнению с контрольными случаями.  Аналогично, метаанализ  Kwok et al.  определили объединенное OR 2,17 (95% ДИ: 1,68-2,80; р <0,00001) для риска ИМ среди 6,658 пациентов в 7 исследованиях.  Следует отметить, что эти статистически значимые результаты в каждом метаанализе были в основном или полностью основаны на исследованиях клинических диагнозов или РТИ, а не на конкретной вирусной этиологии.  В метаанализе Barnes et al.  исследования, основанные на лабораторно диагностированной гриппозной инфекции, составили менее 25% веса в общем OR, а OR для лабораторно подтвержденного подмножества не было статистически значимым (OR: 2,44; 95% ДИ: от 0,83 до 7,20)  ,  Квок и соавт.  провели отдельный анализ исследований, в которых использовался лабораторно подтвержденный грипп, который показал меньший и незначительный повышенный риск ИМ с ОШ в 1,27 (95% ДИ: от 0,54 до 2,95).  Это важное различие, так как более крупные подгруппы, вероятно, включали значительную долю пациентов с другими респираторными вирусами, не вызывающими грипп, включая RSV.  Этот момент был проиллюстрирован в британском исследовании, в котором 1464 взрослых обратились к врачу общей практики с симтомами ОРВИ  (лихорадка, кашель).  Основываясь на полимеразной цепной реакции в реальном времени для мазков из носоглотки, вирус  гриппа отмечен менее чем у трети пациентов, а RSV был значительным патогеном у 20% взрослых.  Процент пациентов с RSV, может быть даже выше, чем стандартный ОРВИ (который обычно включает лихорадку в качестве определяющего критерия), поскольку RSV реже встречается с лихорадкой, чем грипп.

Предполагаемые механизмы сердечно-сосудистого повреждения  при вирусных инфекциях

 Патогенез RSV-пневмонии преимущественно включает распространение вируса из носоглотки в эпителий нижних дыхательных путей. Некоторые сердечные проявления RSV, вероятно, обусловлены косвенными эффектами воздействия на дыхательные пути (например, деформация правого желудочка)  из-за легочной гипертонии) или из-за воспалительной реакции.  Тем не менее, были описаны внелегочные проявления RSV, и были сообщения об идентификации RSV непосредственно из ткани миокарда путем культивирования у пациента с ослабленным иммунитетом  и с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени у пациента с миокардитом, что говорит о том, что вирус может также вызывать повреждение миокарда напрямую.

 Хроническое воспаление, вызванное инфекциями низкого уровня, такими как герпесвирус, включая цитомегаловирус, вирус иммунодефицита человека и Chlamydia pneumoniae, было предложено в качестве потенциального фактора, способствующего развитию атеросклероза и накоплению липидов.  Потенциальные длительные воспалительные эффекты вируса гриппа и персистенции антигена гриппа в течение нескольких месяцев после острой инфекции были продемонстрированы на мышиной модели.  Респираторные вирусные инфекции могут вызывать воспаление, включая провоспалительные цитокины, повышенный уровень С-реактивного белка, радикалы кислорода и отложение иммунного комплекса, с нарушением функции эндотелия. В свою очередь воспалительный ответ может привести к дестабилизации и разрыву бляшки и, таким образом, способствовать острому коронарному синдрому, особенно у пациентов с предрасположенностью .

 Инфекции могут также привести к риску острого коронарного синдрома из-за гиперкоагуляции и риска тромбоза из-за более высоких уровней фибриногена и тромбина и повышенного связывания тромбоцитов . Naghavi et al.  описали мышиную модель, в которой у мышей с дефицитом аполипопротеина Е, подвергшихся воздействию гриппа, развился значительный воспалительный инфильтрат и агрегация тромбоцитов в сегментах артерий с лежащим в основе атеросклерозом.  Кроме того, физиологический и метаболический стресс от острого заболевания, лихорадки, гипоксемии и активации симпатической нервной системы может привести к повышению потребности в кислороде и затем к ишемии и повышенному риску фибрилляции предсердий.

 Хотя дальнейшие исследования патофизиологии сердечно-сосудистых эффектов RSV были бы полезны, есть доказательства того, что он может использовать некоторые механизмы как и другие вирусные инфекции, как описано выше.  Используя модель мыши с повреждением рецептора интерферона типа I, RSV-инфекция была связана с повышенными уровнями провоспалительных цитокинов в легких, включая интерлейкин (IL) -6, IL-1β и фактор альфа некроза опухоли, опосредованный через передачу сигналов интерферона типа I.  Эта иммунная регуляция может иметь значение при сердечных заболеваниях, поскольку было показано, что у пациентов с ХСН снижается уровень интерферона-ɣ, который рекрутирует цитотоксические Т-клетки в ответ на вирусные патогены (41).  Кроме того, в недавнем отчете о случаях заболевания в Японии описаны 2 ранее здоровых маленьких ребенка с внезапной смертью от сердечно-легочной остановки в условиях острого RSV-бронхиолита и отека мозга.  У обоих детей были обнаружены повышенные уровни IL-8 и заметно повышенные уровни IL-6 (более чем в 200 раз превышающие верхнюю границу нормы), и была выдвинута гипотеза о том, что высокие уровни IL-6 могут коррелировать с риском внезапной смерти.

 Вакцинация как возможная профилактическая мера: уроки, извлеченные из гриппа

 Как обсуждалось ранее, острые респираторные заболевания были связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.  Несколько исследований показали защитный эффект вакцинации против гриппа от неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов, связанных с гриппом.  В метаанализе 6 рандомизированных контролируемых исследований с 6735 пациентами пациенты, получившие вакцину против гриппа, имели более низкий риск сердечно-сосудистых событий в течение 1 года по сравнению с плацебо (2,9% против 4,7%; относительный риск [ОР]: 0.64;  р = 0,003).  Анализ подгрупп пациентов с недавним острым коронарным синдромом показал снижение риска рецидивирующего серьезного неблагоприятного сердечно-сосудистого события с 23,10% с плацебо до 10,25% с вакциной против гриппа (ОР: 0,45; р <0,001) 79, 84. Другой большой метаанализ  Барнс и соавт.  также показали более низкий уровень острого инфаркта миокарда, связанного с вакцинацией против гриппа (ОШ: 0,71; р = 0,013).  Хотя это неясно, эффект только из-за вакцинации или смещения здорового эффекта.

 Также было оценено влияние вакцинации против гриппа на смертность, связанную с сердечными заболеваниями.  Недавний Кокрановский обзор, который включал четыре исследования в общей сложности 1682 пациентов с существующим сердечно-сосудистым заболеванием, показал положительный эффект вакцинации против гриппа для вторичной профилактики, со снижением сердечно-сосудистой смертности в группе вакцин по сравнению с плацебо или без вакцины (ОР 0,45;  95% ДИ: от 0,26 до 0,76; р = 0,003) (85).  Более низкий риск смертности от всех причин также наблюдался при вакцинации против гриппа среди пациентов с хронической сердечной недостаточностью (скорректированное соотношение рисков: 0,81; р = 0,015).  Кроме того, вакцинация против гриппа была связана со сниженным риском фибрилляции предсердий в течение следующего года в большом исследовании 16 452 пациентов на Тайване (ОШ: 0,881; р <0,001).

 Таким образом, вакцинация против гриппа не только уменьшает вероятность самой гриппозной инфекции, но также, по-видимому, имеет кардиозащитные свойства.  Учитывая, что повышенный риск сердечно-сосудистых исходов был замечен с другими респираторными вирусами, а именно RSV, разработка эффективной вакцины против RSV потенциально может иметь аналогичные последствия для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у пожилых людей или людей с повышенным риском.  Голландское модельное исследование показало, что вакцинация против пожилым людям высокого риска будет экономически эффективной, с сокращением числа госпитализаций и смертей, а также стоимостью 34 796 евро за год жизни с поправкой на качество.  После разработки и внедрения вакцины против RSV среди взрослого населения, целесообразно продолжить исследование.

IL = интерлейкин;  RSV = респираторно-синцитиальный вирус;  ФНО = фактор некроза опухоли.