Гефапиксант, антагонист рецепторов P2X3, для лечения рефрактерного или необъяснимого хронического кашля: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование в параллельных группах, фаза 2b

Резюме

Гефапиксант - антагонист рецептора P2X3, который показал себя многообещающим для лечения рефрактерного и необъяснимого хронического кашля.  Целью этого исследования было оценить эффективность гефапиксанта по сравнению с плацебо после 12 недель лечения рефрактерного хронического кашля или необъяснимого хронического кашля.

Методы

Авторы провели 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b с участием пациентов с рефрактерным хроническим кашлем или необъяснимым хроническим кашлем в возрасте 18–80 лет, которые были набраны из 44 первичных амбулаторных наблюдений пульмонологов или аллергологов в Великобритании и  Соединенные Штаты Америки.  Приемлемые пациенты имели рефрактерный или необъяснимый хронический кашель продолжительностью 1 год или более, отсутствие рентгенологических отклонений грудной клетки и 40 мм или более по 100-мм визуальной аналоговой шкале тяжести кашля при включении.  Пациенты были рандомизированы для приема плацебо или одной из трех доз (7,5 мг, 20 мг или 50 мг) перорального гефапиксанта два раза в день, каждый день, в течение 84 дней;  посещения исследовательских центров были в дни 1, 28, 42, 56, 70, 84 и 85. График рандомизации был создан на компьютере с использованием алгоритма перестановочных блоков Advance Research Associates (Санта-Клара, Калифорния, США).  Пациенты и весь персонал, участвовавший в проведении и интерпретации исследования, были «неизвестны»  для назначения лечения.  Первичной конечной точкой было изменение с поправкой на плацебо по сравнению с исходным уровнем частоты кашля в бодрствующем состоянии через 12 недель, оцененное в полном наборе анализа, который является подмножеством популяции, намеренной лечиться.  Наблюдали за нежелательными явлениями и оценивали безопасность у всех пациентов, получавших одну или несколько доз исследуемого препарата.  Это исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT02612610.

Выводы

В период с 21 декабря 2015 г. по 26 июля 2016 г. 253 пациента были случайным образом распределены на группы плацебо (n = 63), гефапиксант 7,5 мг (n = 64), гефапиксант 20 мг (n = 63) или гефапиксант 50 мг (  n = 63) два раза в день.  Средний возраст пациентов составлял 60,2 (стандартное отклонение 9,9) года, и 193 года (76%) составляли женщины.  Через 12 недель средняя геометрическая частота кашля при пробуждении у пациентов составляла 18,2 кашля в час (геометрическое стандартное отклонение 3,1) при приеме плацебо и 14,5 кашля в час (3,7) при приеме 7,5 мг, 12,0 кашля.  в час (4 · 2) с 20 мг и 11 · 3 кашля в час (2 · 8) с 50 мг гефапиксанта.  Расчетное процентное изменение относительно плацебо составило -22,0% (-41,8 до 4,6; p = 0,097) с 7,5 мг, -22,2% (от -42,0 до 4,3; p  = 0,093) с 20 мг и -37,0% (95% ДИ от -53,3 до -14,9; p = 0,0027) с 50 мг гефапиксанта.  Дисгевзия была наиболее частым нежелательным явлением, возникающим у трех (5%) пациентов, получавших плацебо, у шести (10%) пациентов, получавших 7,5 мг гефапиксанта, у 21 (33%) пациентов, получавших гефапиксант в дозе 20 мг, и у 30 (48%) пациентов, принимавших 50 мг  гефапиксант.

Воздействие на пуринергический рецептор P2X3 с помощью гефапиксанта в дозе 50 мг два раза в день значительно снизило частоту кашля у пациентов с рефрактерным хроническим кашлем или необъяснимым хроническим кашлем после 12 недель лечения по сравнению с плацебо.  Необходима дальнейшая разработка гефапиксанта для лечения хронического кашля.