Что означает повторное инфицирование для COVID-19

В журнале «Lancet Infectious Diseases» Ричард Л. Тиллет и его коллеги описывают первый подтвержденный случай повторного заражения SARS-CoV-2 в США.

У 25-летнего мужчины из американского штата Невада, у которого не было известных иммунных расстройств, в апреле 2020 года была подтверждена ПЦР-инфекция SARS-CoV-2.  Он выздоровел в карантине, после этого в двух последовательных точках времени результаты теста ОТ-ПЦР были отрицательными.  Однако через 48 дней после первоначального теста пациент снова дал положительный результат с помощью ОТ-ПЦР.  Секвенирование вирусного генома показало, что оба образца A и B принадлежали к штампу , встречающейся в северной Неваде.  Однако последовательности генома изолятов от первого заражения (образец A) и повторного заражения (образец B) значительно различались, что уменьшало вероятность того, что вирус был от одной и той же инфекции.  Вызывает беспокойство то, что повторное инфицирование SARS-CoV-2 привело к более тяжелому заболеванию, чем первая инфекция, и потребовало кислородной поддержки и госпитализации.  У пациента были положительные антитела после повторного заражения, но неизвестно, были ли у него уже существующие антитела после первого заражения.

Этот клинический случай дополняет быстро растущие доказательства повторного заражения COVID-19, в которых вирусные геномные последовательности использовались для подтверждения заражения отдельными изолятами SARS-CoV-2.  Что означают случаи повторного инфицирования для усилий общественного здравоохранения и вакцинации, чтобы остановить пандемию COVID-19?

Возникают ли повторные инфекции из-за слабого ответа антител после первого заражения?  В четырех случаев повторного заражения, зарегистрированных на сегодняшний день, ни у одного из пациентов не было выявлено иммунодефицита.  В настоящее время только два пациента имеют серологические данные о первой инфекции, а у одного уже существуют антитела (IgM) против SARS-CoV-2.  Из-за большого количества платформ серологического тестирования, используемых во всем мире, невозможно сравнить результаты одного анализа с другим.  Например, реактивность антител к белку нуклеокапсида указывает на предыдущее воздействие SARS-CoV-2, но не указывает на то, присутствуют ли антитела, которые могут блокировать инфекцию (анти-спайк).  Кроме того, уровни антител сильно зависят от времени после воздействия.  Ключевая цель на будущее - установить уровень и специфичность антител к спайковому белку во время повторного заражения, чтобы определить иммунный коррелят защиты.

Защищает ли иммунитет человека от повторного заражения?  Ответ очень важен, потому что пациенты из Невады и Эквадора имели худшие исходы болезни при повторном заражении, чем при первом заражении.  Важно помнить, что в целом случаи повторного заражения выявляются из-за возникших симптомов и склонны к выявлению симптоматических случаев.  Из-за нехватки обширных исследований и эпиднадзора мы не знаем, как часто происходит повторное инфицирование среди людей, выздоровевших после первой инфекции.  Бессимптомные случаи повторного заражения можно выявить только в ходе планового обследования в сообществе или, например, в аэропортах, и мы, вероятно, сильно недооцениваем количество бессимптомных повторных инфекций.  Почему некоторые повторные инфекции приводят к более легкому заболеванию в то время как другие более серьезны?

Необходимы дальнейшие исследования ранее существовавших иммунных ответов перед вторым воздействием и вирусной инокулятивной нагрузке.

Означает ли заражение разными вирусными изолятами  необходимость разроботки вакцины для каждого типа?  Хотя различия в последовательности вирусного генома различных изолятов являются отличным способом узнать, заразился ли человек повторно (что исключает реактивацию затяжной вирусной инфекции), это не означает, что вторая инфекция была вызвана снижением иммунитета.  В настоящее время нет доказательств того, что вариант SARS-CoV-2 возник в результате снижения иммунитета.  На данный момент считается, что  одной вакцины будет достаточно для защиты от всех циркулирующих вариантов.

Кроме того, повторное инфицирование другим вирусным вариантом исходного вируса не означает ускользания от иммунитета.

Предотвращает ли иммунитет передачу от повторно инфицированных?  Значение Ct при ПЦР коррелирует с вирусной нагрузкой, а низкие значения Ct (высокая вирусная нагрузка) могут указывать на заразность человека.  Хотя значения Ct могут существенно различаться между различными тестами и лабораториями, в одном исследовании образцы со значениями Ct выше 35 были только 8% положительными на культивируемый вирус.

Достоверный показатель  инфицированности  может быть получен с помощью анализа самих вирусных частиц, которые характеризуют инфекционный вирус.  Однако эти анализы требуют оборудования с высоким уровнем биобезопасности  и трудозатратны, а анализы обычно не проводятся в клинических лабораториях.  Поскольку в некоторых случаях повторного заражения значения Ct были меньше 35,3 инфекционный вирус мог скрываться в носовой полости.  Таким образом, случаи повторного заражения говорят нам о том, что мы не можем полагаться на иммунитет, приобретенный в результате естественной инфекции, для обеспечения коллективного иммунитета.  Эта стратегия не только смертельна для многих, но и неэффективна.  Коллективный иммунитет требует безопасных и эффективных вакцин и надежного внедрения вакцинации.

По мере увеличения числа случаев повторного заражения у научного сообщества будет возможность лучше понять корреляты защиты и то, как часто естественные инфекции SARS-CoV-2 вызывают такой уровень иммунитета.  Эта информация является ключом к пониманию того, какие вакцины способны преодолевать этот порог и обеспечивать индивидуальный и коллективный иммунитет.