Профилактика RSV младенцев и микробиота носоглотки до 6 лет жизни (исследование MAKI)

Резюме

Предполагается, что инфекция респираторно-синцитиальным вирусом (RSV) в младенчестве вызывает обструкцию дыхательных путей в течение длительного времени.  В свою очередь,  эта  обструкция связана с бактериальным дисбиозом дыхательных путей.  Авторы исследовали влияние профилактики RSV паливизумабом у здоровых недоношенных детей на состав респираторной микробиоты в возрасте 1 и 6 лет.

Методы

В многоцентровом простом слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (испытание MAKI) дети, рожденные на сроке от 32 до 35 недель беременности, в одном университете и 15 региональных больницах в Нидерландах, были рандомизированы (1: 1) получать паливизумаб или плацебо в течение сезона RSV первого года жизни.  Внутримышечные инъекции паливизумаба 15 мг / кг или плацебо делались в течение одного сезона RSV: либо с 1 октября, либо после выписки из неонатального отделения до 10 марта (было сделано минимум 2 и максимум 5 инъекций).  В начале сезона RSV детям было 6 месяцев или меньше.  Критерии исключения включали врожденный порок сердца, бронхолегочную дисплазию, синдром Дауна или другие серьезные врожденные нарушения, использование искусственной вентиляции легких при рождении, лечение сурфактантом или хрипы, диагностированные врачом перед началом сезона RSV.  Дети наблюдались по поводу клинических симптомов до 6 лет.  Для этого субанализа мы взяли мазки из носоглотки детей в возрасте 1 и 6 лет и проанализировали их с помощью секвенирования 16S-рРНК.  Через 6 лет мы также измерили обратимую обструкцию дыхательных путей.  Первичным результатом было влияние паливизумаба в младенчестве на состав респираторной микробиоты в возрасте 1 и 6 лет (анализ намерения лечиться).  Исследование зарегистрировано в реестре ISRCTN, номер ISRCTN73641710.

Выводы

С 1 апреля 2008 г. по 31 декабря 2010 г. в исследование MAKI было включено 429 младенцев (n = 214 в группу паливизумаба; n = 215 в группу плацебо).  Через 1 год мы взяли мазки и секвенировали ДНК у 170 (40%) из 429 детей, из которых 145 (85%) образцов имели ДНК высокого качества.  Общий состав микробиоты значительно отличался (R 2 1,3%; p = 0,0185) между группой паливизумаба и группой плацебо на 1 год жизни;  дети в группе паливизумаба имели значительно более низкую численность кластера с преобладанием стафилококков (отношение шансов 0,28 [95% ДИ 0,11–0,68]; p = 0,00394), повышенное количество биомаркеров, таких как  как Klebsiella, и более разнообразный набор оральных таксонов, включая Streptococcus spp, по сравнению с детьми в группе плацебо.  Через 6 лет мы собрали мазки и секвенировали ДНК у 349 (88%) из 395 детей, прошедших последующее наблюдение, из которых 342 (98%) образца имели ДНК высокого качества.  Общий состав микробиоты существенно не отличался между группами через 6 лет (R 2 0,6%; p = 0,0575);  однако у детей в группе паливизумаба было значительно повышенное содержание Haemophilus spp и более низкое содержание Moraxella и Neisseriaceae spp по сравнению с детьми в группе плацебо.  Отсутствие ПЦР-подтвержденной инфекции RSV в течение 1 года было значительно связано с более высокой численностью Haemophilus spp в возрасте 6 лет и значительно более низкой численностью Moraxella и Neisseriaceae, чем у детей с RSV-инфекцией в возрасте 1 года.  Обратимая обструкция дыхательных путей через 6 лет также была положительно связана с обилием Haemophilus и отрицательно связана с обилием связанных со здоровьем таксонов, таких как Moraxella, Corynebacterium, Dolosigranulum и Staphylococcus, даже после коррекции на иммунопрофилактику RSV (все: p <0,05  ).  Кроме того, обратимая инструкция по прохождению дыхательных путей была связана со значительно более высокой численностью Streptococcus pneumoniae.

Интерпретация

Паливизумаб в младенчестве у здоровых недоношенных детей ассоциируется со стойким воздействием на изобилие специфических, потенциально патогенных, микробных таксонов в дыхательных путях.  Некоторые виды биомаркеров, связанных с паливизумабом, были связаны с обратимой обструкцией дыхательных путей в возрасте 6 лет.  Эти результаты требуют дальнейших исследований для установления долгосрочных экологических эффектов и последствий для здоровья паливизумаба в младенчестве.