Нетипизируемая вакцина Haemophilus influenzae-Moraxella catarrhalis для профилактики обострений хронической обструктивной болезни легких: многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, сле

Предыстория

Острые обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) связаны с изменениями микробиома мокроты, включая повышенную распространенность патогенных бактерий. Вакцинация против наиболее частых бактерий, выявленных при  AECOPD  (острое обострение ХОБЛ), может снизить частоту обострений. Авторы оценили эффективность, безопасность и иммуногенность вакцины-кандидата, содержащей поверхностные белки из нетипизируемых Haemophilus influenzae (NTHi) и Moraxella catarrhalis (Mcat) у пациентов с ХОБЛ.

Методы

В этом многоцентровом, рандомизированном, слепом наблюдателе, плацебо-контролируемом, подтверждающем концепцию исследовании фазы 2b приняли участие пациенты со стабильной ХОБЛ, умеренным и очень тяжелым ограничением воздушного потока (Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких [GOLD] стадия 2, 3 или 4) в 67 клинических центрах в Бельгии, Канаде, Франции, Германии, Италии, Испании, Великобритании и США. Приемлемые пациенты были в возрасте 40-80 лет и имели в анамнезе по крайней мере одно умеренное или тяжелое обострение в предыдущем году. Пациенты были распределены (1: 1) использование алгоритма минимизации для получения двух внутримышечных инъекций вакцины NTHi–Mcat или плацебо с интервалом 60 дней в дополнение к стандартному лечению. Алгоритм распределения учитывал возрастную категорию, количество предыдущих обострений, тяжесть ХОБЛ при входе в исследование и страну в качестве факторов минимизации, чтобы гарантировать баланс лечения в пределах каждого фактора. Реципиенты вакцины и лица, ответственные за оценку конечных точек исследования, были замаскированы для распределения по группам. При анализе эффективности первичный исход была частота любого умеренного или тяжелого AECOPD, возникающего в течение 1-летнего периода, начиная через 1 месяц после второй дозы у пациентов, получивших две дозы вакцины (модифицированная общая вакцинированная когорта). Безопасность оценивали в общей вакцинированной когорте.

Выводы:  в период с 27 ноября 2017 года по 30 ноября 2018 года 606 взрослых были включены в общую вакцинированную когорту (304 в группе вакцины NTHi–Mcat, 302 в группе плацебо); 571 получил две дозы и были включен в первичный анализ эффективности (279 в вакцине NTHi–Mcatгруппа, 292 в группе плацебо). 23 участника выбыли из группы вакцины NTHi–Mcat и 39 в группе плацебо; это включало 4 пациента в группе вакцины NTHi-Mcat и 15 в группе плацебо, которые вышли из исследования из-за неблагоприятного события. Первичный анализ включал 340 обострений (в течение наблюдения 102 123 дней) в группе вакцины NTHi–Mcat и 333 (в течение 104 443 дней) в группе плацебо, с годовой частотой умеренного или тяжелого 1 · 22 в группе вакцины NTHi–Mcat и 1 · 17в группе плацебо эффективность вакцины в снижении годовой частоты умеренной или тяжелой AECOPD  оценивалась как нулевая (оценка эффективности вакцины 2 · 26% [87% ДИ -18· 27 - 11 · 58]; р = 0 · 82). Ожидаемые местные нежелательные явления чаще встречались в группе вакцины NTHi–Mcat (216 [72%] из 301 пациента), чем в группе плацебо (34 [11%] из 299 пациентов), а частота ожидаемых общих нежелательных явлений была одинаковой между группами (239 [79%] из 301 пациента). 235 [79%] из 299 пациентов). В группе вакцины NTHi–Mcat была одна смерть (острая дыхательная недостаточность, не связанная с вакцинацией) и десять в группе плацебо (семь частично из-за ХОБЛ или дыхательной недостаточности). В группе вакцины NTHi–Mcat, не связанной с вакцинацией, было 158 серьезных нежелательных явлений (89 [29%] из 304 пациентов) и 214 (99 [33%] из 302 пациентов) в группе плацебо.

Заключение:  вакцина NTHi–Mcat, вводимая пациентам с ХОБЛ, не показала эффективности в снижении годовой частоты умеренных или тяжелых обострений. Проблем с безопасностью выявлено не было.