Новый пероральный ингибитор PCSK9 снижает уровень ХС ЛПНП при гиперхолестеринемии

Введение и методы

Было показано, что современные ингибиторы PCSK9 снижают уровень ХС ЛПНП и снижают риск ССЗ, но эти инъекционные препараты с барьерами доступа и необходимостью повторных инъекций привели к плохому принятию.

В исследовании фазы 2b влияние перорального макроциклического ингибитора PCSK9 MK-0616 на изменение уровня ХС ЛПНП от исходного уровня до 8-й недели было изучено у 381 пациента с гиперхолестеринемией (у 39% был клинический ASCVD).

Дозы 6, 12, 18 и 30 мг MK-0616 сравнивали с плацебо.

Первичной конечной точкой эффективности было снижение уровня ХС ЛПНП от исходного уровня до 6 недели, а конечными точками безопасности были нежелательные явления (НЯ) и прекращение лечения из-за НЯ.

Основные результаты

Эффективность

• Уровень ХС ЛПНП снижался при всех дозах MK-0616 (скорректированное на плацебо снижение% ХС ЛПНП составило -41,2 [от -47,8 до -34,7], -55,7 [от -62,3 до -49,1], -59,1 [от -65,7 до -52,5], -60,9 [от -67,6 до -54,3] для 6, 12, 18-30 мг соответственно,Р<0,001).
• Также наблюдалось снижение уровня АпоВ (до 51,8%) и ХС ЛПВП (до 55,8%).
• Доля участников, достигших установленных протоколом целевых показателей ХС ЛПНП, была выше в группах MK-0616 (80,5-90,8%), чем в группе плацебо (9,3%).

Безопасность

• НЯ наблюдались у аналогичной доли участников в группах MK-0616 (39,5-43,3%) и в группе плацебо (44,0%).
• Прекращение приема препарата из-за НЯ произошло у ≤2 участников в любой группе лечения.

Заключение

В ходе этого РКИ фазы 2b в разнообразной популяции пациентов с гиперхолестеринемией все дозы MK-0616 значительно снижали уровень ХС ЛПНП по сравнению с плацебо через 8 недель. Вторичные конечные точки эффективности поддерживали результаты первичной конечной точки эффективности. Кроме того, MK-0616 хорошо переносился, без тенденции к НЯ в группах лечения.