Препарат Олезарсен, острый панкреатит и синдром семейной хиломикронемии

Предполагается, что выраженная гипертриглицеридемия и повышение концентрации хиломикронов увеличивают вязкость плазмы, что может привести к ишемическим изменениям в ткани поджелудочной железы и вызвать панкреатит. Препарат Олезарсен снижает уровень триглицеридов в плазме за счет снижения печеночного синтеза аполипопротеина C-III.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 3-ей фазы по исследованию препарата Олезарсен пациенты были распределены следующим образом. Группа пациентов с генетически выявленным синдромом семейной хиломикронемии, принимающих олезарсен в дозе 80 мг или 50 мг для подкожного введения каждые 4 недели в течение 53 недель. А также группа пациентов плацебо. Существовали две основные конечные точки: разница между группой, принимающей 80 мг олезарсена и группой плацебо, а также группой, принимающей 50 мг олезарсена и группа плацебо. Оценивалось в процентном соотношении изменение уровня триглицеридов натощак от исходного уровня в течение 6 месяцев. Вторичные конечные точки включали изменение уровня аполипопротеина C-III по сравнению с исходным уровнем, а также подтвержденный эпизод острого панкреатита.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Было рандомизировано 66 пациентов: 22 человека были отнесены к группе, принимавшей 80 мг олезарсена, 21 — к группе, принимавшей 50 мг олезарсена, и 23 — к группе, принимавшей плацебо. Исходно средний уровень триглицеридов (±SD) среди пациентов составлял 2630±1315 мг на децилитр, а у 71% в анамнезе был острый панкреатит в течение последних 10 лет. Уровни триглицеридов через 6 месяцев были значительно снижены при приеме олезарсена в дозе 80 мг (-43,5%; 95% доверительный интервал [ДИ], от -69,1 до -17,9; P<0,001), но не при приеме дозы 50 мг (-22,4). %; 95% ДИ, от -47,2 до 2,5; P=0,08). Разница в изменении уровня аполипопротеина C-III от исходного уровня в течение 6 месяцев в группе 80 мг по сравнению с группой плацебо составила -73,7% (95% ДИ от -94,6 до -52,8) и в группе 50 мг по сравнению с группой плацебо составила -65,5% (95% ДИ от -82,6 до -48,3). К 53 неделям в группе пациентов, принимающих плацебо, возникло 11 эпизодов развития острого панкреатита и по одному эпизоду в каждой группе олезарсена.

ВЫВОДЫ

У пациентов с синдромом семейной гипертриглицеридемии препарат олезарсен может представлять собой новую терапию для снижения уровня триглицеридов в плазме крови, а также может привести к значительному снижению частоты возникновения эпизодов острого панкреатита. Ведутся исследования. (При финансовой поддержке Ionis Pharmaceuticals; номер Balance ClinicalTrials.gov,number, NCT04568434.)

Авторы статьи: Erik S.G. Stroes, M.D., Ph.D., Veronica J. Alexander, Ph.D., Ewa Karwatowska-Prokopczuk, M.D., Ph.D., Robert A. Hegele, M.D. https://orcid.org/0000-0003-2861-5325, Marcello Arca, M.D., Christie M. Ballantyne, M.D., Handrean Soran, M.D., Thomas A. Prohaska, M.D., Ph.D., Shuting Xia, M.S., Henry N. Ginsberg, M.D., Joseph L. Witztum, M.D., and Sotirios Tsimikas, M.D. https://orcid.org/0000-0001-9834-9494, for the Balance Investigators