Синдром семейной хиломикронемии (ССХ) – генетическое заболевание, которое характеризуется выраженным повышением уровня триглициридов в крови, связанное с нарушением работы фермента липопротеинлипазы (ЛПЛ). Заболевание развивается ввиду мутаций в генах, кодирующих липопротеинлипазу. Данная ситуация приводит к потере функции фермента ЛПЛ, нарушается эвакуация из плазмы липопротеинов, богатых триглицеридами.

Предполагается, что выраженная гипертриглицеридемия и повышение концентрации хиломикронов увеличивают вязкость плазмы, что может привести к ишемическим изменениям в ткани поджелудочной железы и вызвать панкреатит. Препарат Олезарсен снижает уровень триглицеридов в плазме за счет снижения печеночного синтеза аполипопротеина C-III.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 3-ей фазы по исследованию препарата Олезарсен пациенты были распределены следующим образом. Группа пациентов с генетически выявленным синдромом семейной хиломикронемии, принимающих олезарсен в дозе 80 мг или 50 мг для подкожного введения каждые 4 недели в течение 53 недель. А также группа пациентов плацебо. Существовали две основные конечные точки: разница между группой, принимающей 80 мг олезарсена и группой плацебо, а также группой, принимающей 50 мг олезарсена и группа плацебо. Оценивалось в процентном соотношении изменение уровня триглицеридов натощак от исходного уровня в течение 6 месяцев. Вторичные конечные точки включали изменение уровня аполипопротеина C-III по сравнению с исходным уровнем, а также подтвержденный эпизод острого панкреатита.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Было рандомизировано 66 пациентов: 22 человека были отнесены к группе, принимавшей 80 мг олезарсена, 21 — к группе, принимавшей 50 мг олезарсена, и 23 — к группе, принимавшей плацебо. Исходно средний уровень триглицеридов (±SD) среди пациентов составлял 2630±1315 мг на децилитр, а у 71% в анамнезе был острый панкреатит в течение последних 10 лет. Уровни триглицеридов через 6 месяцев были значительно снижены при приеме олезарсена в дозе 80 мг (-43,5%; 95% доверительный интервал [ДИ], от -69,1 до -17,9; P<0,001), но не при приеме дозы 50 мг (-22,4). %; 95% ДИ, от -47,2 до 2,5; P=0,08). Разница в изменении уровня аполипопротеина C-III от исходного уровня в течение 6 месяцев в группе 80 мг по сравнению с группой плацебо составила -73,7% (95% ДИ от -94,6 до -52,8) и в группе 50 мг по сравнению с группой плацебо составила -65,5% (95% ДИ от -82,6 до -48,3). К 53 неделям в группе пациентов, принимающих плацебо, возникло 11 эпизодов развития острого панкреатита и по одному эпизоду в каждой группе олезарсена.

ВЫВОДЫ

У пациентов с синдромом семейной гипертриглицеридемии препарат олезарсен может представлять собой новую терапию для снижения уровня триглицеридов в плазме крови, а также может привести к значительному снижению частоты возникновения эпизодов острого панкреатита. Ведутся исследования. (При финансовой поддержке Ionis Pharmaceuticals; номер Balance ClinicalTrials.gov,number, NCT04568434.)

Авторы статьи: Erik S.G. Stroes, M.D., Ph.D., Veronica J. Alexander, Ph.D., Ewa Karwatowska-Prokopczuk, M.D., Ph.D., Robert A. Hegele, M.D. https://orcid.org/0000-0003-2861-5325, Marcello Arca, M.D., Christie M. Ballantyne, M.D., Handrean Soran, M.D., Thomas A. Prohaska, M.D., Ph.D., Shuting Xia, M.S., Henry N. Ginsberg, M.D., Joseph L. Witztum, M.D., and Sotirios Tsimikas, M.D. https://orcid.org/0000-0001-9834-9494, for the Balance Investigators

13 апреля 2024 г.

Источник: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2...

Ещё больше полезной информации на нашем Телеграм-канале

Ещё статьи из категории «Полезные статьи»
Опыт приема бета-блокаторов у пациентов после инфаркта миокарда с сохраненной фракцией выброса
Опыт приема бета-блокаторов у пациентов после инфаркта миокарда с сохраненной...
На сегодняшний день применение некоторых групп препаратов у пациентов кардиологического профиля, имеющих низкую фракцию выброса, является доказанно эффективным,...
СиПАП-терапия: уход за оборудованием
СиПАП-терапия: уход за оборудованием
Неинвазивная вспомогательная вентиляция легких постоянным положительным давлением во время ночного сна (CPAP-терапия) - метод выбора в лечении синдрома...
Дифференцировка синусоидальной спецификации печени с помощью C-MAF.
Дифференцировка синусоидальной спецификации печени с помощью C-MAF.
Сосудистая сеть печени построена по синусоидальной системе. Изучение гетерогенности печеночных сосудистых клеток во время развития плода посредством функционального...
Бариатрическая хирургия и обструктивное апноэ во сне
Бариатрическая хирургия и обструктивное апноэ во сне
Распространенность обструктивного апноэ во сне (СОАС) среди пациентов, перенесших бариатрическую хирургию, оценивается в 45-70%. Однако снижение веса,...