Холодовая гемолитическая анемия

У пациентов с этим расстройством происходит агглютинация с или без гемолиза при 3°С без добавления антиглобулина (сыворотка Кумбса), чтобы способствовать реакции агглютинации. Пациенты ранее были классифицированы как имеющие первичную болезнь холодовой агглютинации, в контексте моноклонального белка IgM в сыворотке, которая служит для стабилизации комплемента в эритроцитах. Вторичная форма синдрома холодового агглютинина, как правило, самоограниченная и постинфекционная, связана с вирусом Эпштейн-Барр или с пневмонией, вызванной Micoplasma pneumonia. В этих случаях поликлональный иммуноглобулин M развивается как часть первичного иммунного ответа на молекулу и приводит к осаждению комплемента на поверхности эритроцитов.

Некоторые пациенты имеют особенности теплового и холодового гемолиза с иммуноглобулином G и комплементом на поверхности эритроцитов. Эта категория выделяется в пароксизмальные холодовые гемоглобинурии, при которых молекулы иммуноглобулина, способные к активации приводят к гемолизу. Холодовые агглютинины были идентифицированы более 100 лет назад задолго до того, как были разработаны концепции иммуноглобулинов с комплементами и до разработки прямого теста на антиглобулин.

Первичная болезнь является причиной приблизительно 15% всех аутоиммунных гемолитических анемий. Холодовые агглютинины - это аутоантитела, которые оптимально реагируют при температуре от 3 до 4°С. Сыворотка пациента будет агглютинировать со всеми доступными красными клетками. Так называемый титр холодного агглютинина измеряется последовательными разведениями сыворотки пациента в 2 раза, а титр является наиболее разбавленной сывороткой, способной вызывать визуальную агглютинацию. Клинически значимый титр обычно считается более 1:64. Некоторые холодовые агглютинины приведут к агглютинации при более высоких температурах. Температура, при которой все еще происходит агглютинация, называется тепловая амплитуда. Чем выше термическая амплитуда, тем более клинически значимым, агглютинирующее антитело. Если термическая амплитуда превышает 28-30°С в эритроцитах, даже при легких изменениях температуры окружающей среды будет наступать гемолиз. Красные клетки несут положительный заряд и естественным образом отталкиваются друг друга, рассеиваясь при просмотре на стекле. Иммуноглобулин М является макромолекулой с молекулярной массой, приближающейся к 1 миллиону дальтонов, он может преодолеть межклеточное расстояние, которое видно на пленке периферической крови. Стандартные методы лечения тепловой иммунной гемолитической анемии, включая кортикостероиды, внутривенные инфузии иммуноглобулина и спленэктомия неэффективны. Первичная терапия направлена на подавление клеток в костном мозге, ответственной за выработку моноклонального белка IgM.