Опыт применения ангиопротектора ЛонгаДНК для коррекции эндотелиальной дисфункции.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) — доминирующая хроническая патология в большинстве стран мира, являющаяся основной причиной смерти и инвалидности населения (World Health Organization, 2011). Целостность и физиологическая функция эндотелия сосудов являются основой здоровья сердечно-сосудистой системы. Именно эндотелиальная функция находится под влиянием сосудистых факторов риска. Дисфункция эндотелия (ДЭ) сосудов является ранним патофизиологическим признаком и независимым предиктором неблагоприятного прогноза при большинстве форм ССЗ (Perez-Vizcaino F. et al. , 2006). ДЭ является предстадией морфологических изменений при АС (Deanfield J. E. et al. , 2007). Она отмечается у пациентов с традиционными факторами риска АС, включающими гиперхолестеринемию, курение, сахарный диабет (СД) и артериальную гипертензию (АГ) до того, как они клинически проявятся (Creager M. A. et al. , 1990; Williams S. B. et al. , 1996). ДЭ широко распространена и развивается по мере старения даже при отсутствии сосудистых заболеваний (Heffernan K. S. et al. , 2008; Yavuz B. B. et al. , 2008). ДЭ может рассматриваться как первичное фенотипическое проявление старения у здоровых людей. Полагают, что такая первичная сосудистая чувствительность является виновницей повышения риска ССЗ по мере старения (Kuvin J. T. , Karas R. H. , 2003). С ДЭ связывают возрастассоциированное снижение когнитивных функций (потеря памяти), физической активности (снижение активности в течение дня) (Kearney-Schwartz A. et al. , 2009). ДЭ участвует в патогенезе многих заболеваний, таких как АГ, инсульт, эректильная дисфункция и почечная недостаточность (Brunner H. et al. , 2005). Что такое Эндотелий? Эндотелий – однослойный пласт плоских клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных и лимфатических сосудов, а также полостей сердца. По современным представлениям, эндотелий — не просто полупроницаемая мембрана обеспечивающая несмачиваемость сосуда, а активный эндокринный орган, самый большой в теле, диффузно рассеянный по всем тканям. Да, именно органа, так как суммарный вес эндотелиальных клеток составляет 1, 5-2 кг, а площадь его поверхности равна площади футбольного поля. Выделяют 4 главные функции эндотелия: 1. ​ Регуляция тонуса сосудов – поддержка нормального артериального давления (АД) ; сужение сосудов, когда необходимо ограничить кровоток (например, на холоде, чтобы уменьшить теплопотерю), или их расширение – в активно работающем органе (мышце, поджелудочной железе при выработке пищеварительных ферментов, печени, головном мозге и т. п. ), когда необходимо увеличить его кровоснабжение. 2. ​ Расширение и восстановление сети кровеносных сосудов. Эта функция эндотелия обеспечивает рост тканей и процессы заживления. Именно эндотелиальные клетки во всей сосудистой системе взрослого организма делятся, передвигаются и создают новые сосуды. 3. ​ Регуляция свертывания крови. Эндотелий препятствует образованию тромбов и активирует процесс свертывания крови при повреждении сосуда. 4. ​ Эндотелий активно участвует в процессе местного воспаления – именно он пропускает через стенку сосуда в ткань защитные антитела и лейкоциты. Свои функции эндотелий осуществляет, вырабатывая и выделяя большое количество разных биологически активных веществ. Но главной молекулой, вырабатываемой эндотелием, является NO – оксид азота. Именно открытие ключевой роли NO в регуляции сосудистого тонуса (другими словами – артериального давления) и вообще состояния сосудов, было удостоено Нобелевской премии в 1998 г. Исправно функционирующий эндотелий непрерывно вырабатывает NO, поддерживая нормальное давление в сосудах. При повреждении эндотелия равновесие нарушается в сторону сосудосужения. Это неравновесие между сосудорасширением и сосудосужением характеризует состояние, которое называют дисфункцией эндотелия. Все эти процессы возможны в условиях уменьшения протекторных свойств NО. Известно, что оксид азота в организме человека синтезируется из аминокислоты L–аргинина под влиянием ферментов NO-синтаз (NOS). Таким образом, эта незаменимая аминокислота является субстратом для синтеза NO. Существует три основных группы методов исследования эндотелия: инвазивные (ангиография с внутриартериальным введением ацетилхолина), неинвазивные (ультрозвуковая визуализация участка артерии на плече до и после пережатия) и оценка биохимических маркеров. В последнее время активно развиваются неинвазивные методы: они безопасны для здоровья пациента, точны и дешевы в применении. В Клинической больнице №1 УД Президента РФ для определения ДЭ используется диагностический комплекс АнгиоСкан – российская разработка под научным руководством доктора медицинских наук профессора Парфенова А. С. В основе работы АПК «Ангиоскан-01» заложена регистрация пульсовой волны объема с помощью оптического датчика, установленного на концевой фаланге пальца руки. Первичный сигнал, который используется для дальнейшего анализа и обработки представляет собой фотоплетизмограмму. Для оценки состояния эндотелиальной функции проводится окклюзионная проба. По изменению амплитуды сигнала определяется прирост кровенаполнения капилляров руки в ответ на проведенную окклюзию, что называется индексом окклюзии. При этом вводится поправка на изменение амплитуды сигнала в референсном канале (сигнал с противоположной руки). На основании этого индекса делается вывод о состоянии эндотелиальной функции в мелких резистивных артериях и артериолах. При сохраненной функции эндотелия эта величина должна превышать значение 2. 0, что свидетельствует о более чем двукратном увеличении амплитуды сигнала. В настоящее время установлено, что нарушение функции эндотелия происходит генерализованно во всех артериях, и нет необходимости у больных ишемической болезнью сердца проводить тест в коронарных артериях, а у больных периферическим атеросклерозом в артериях нижних конечностей, так как любой участок артериального русла репрезентативен в плане оценки эндотелия. Данные оценки эндотелиальной функции артерий предплечья являются маркером долгосрочного прогноза ССЗ у пациентов с АГ (Perticone F. et al. , 2001). Пациенты с нарушенной эндотелиальной функцией, по данным ряда исследований, имеют высокий риск развития ССЗ, в связи с чем можно предположить, что ДЭ является предиктором необходимости более агрессивной или комбинированной медикаментозной терапии для снижения риска развития ССЗ (Heitzer T. et al. , 2001; Perticone F. et al. , 2001). Наблюдение за эндотелиальной функцией в динамике в ответ на различные формы лечения может помочь титровать препараты и принимать решение о необходимости дополнительной терапии (Kuvin J. T. , Karas R. H. , 2003). Установлено, что применение L–аргинина оказывает положительный эффект на функцию сосудистого эндотелия, улучшает эндотелийзависимую вазодилатацию как у пациентов с высоким риском кардиоваскулярных заболеваний, так и у здоровых, без факторов риска. Благодаря увеличению выработки NO, L -Аргинин может использоваться для профилактики атеросклероза, улучшения реологических свойств крови, как антиагрегантное средство и для повышения толерантности к физической нагрузке. В ФГБУ Клиническая больница №1 в 1 неврологическом отделении проводится исследование функционального состояния эндотелия сосудистой стенки у пациентов с начальными проявлениями недостаточности мозгового кровообращения до и после применения ангиопротективного препарата Лонга ДНК (препарат, содержащий ДНК молок лососевых в комплексе с L-аргинином и витаминами группы В (В1, В6, В12, никотиновая и фолиевая к-ты, рутин, вит. С) в форме капсул для приема внутрь). В наблюдениях участвовали 15 пациентов, средний возраст которых составлял 56 +-4, 5 лет. Все пациенты предъявляли жалобы на головокружение, головные боли, шум в голове, нарушение памяти, снижение работоспособности. При исследовании на МРТ головного мозга не выявлено очаговой патологии, при дуплексном исследовании брахио-цефальных артерий не выявлены гемодинамически значимые сужения кровеносных сосудов. При проведении исследования на окклюзионную пробу у всех пациентов выявлялась дисфункция эндотелия. Получены неоднозначные данные о влиянии совместного приема ЛонгаДНК и ИАПФ на функцию эндотелия. Во всяком случае можно выделить две основные группы пациентов: 1. Тех, у кого отмечался выраженный положительный эффект ЛонгаДНК на функциональное состояние эндотелия, выражавшийся в нормализации индекса окклюзии. 2. Тех, у кого не только отсутствовала положительная динамика, но и отмечалось прогрессирование дисфункции эндотелия. Проводится дальнейший анализ историй болезни пациентов на предмет выявления дополнительных факторов воздействия. Исследование продолжается.